世界首个具有功能齐全的人类免疫系统的小鼠模型诞生，有望加速疫苗和药物研发

IT之家 7 月 8 日消息，科学家们成功研制出一种拥有完整且功能正常的人类免疫系统的小鼠模型，该模型据称还具有类似人类的肠道菌群，能够产生特异性抗体反应。

这项研究来自得克萨斯州圣安东尼奥大学健康科学中心，研制出的人源化小鼠被命名为 TruHuX（意为真正的人类，或 THX）。

研究人员表示，该模型拥有淋巴结、生发中心、胸腺人类上皮细胞、人类 T 和 B 淋巴细胞、记忆 B 淋巴细胞以及浆细胞，这些细胞能够产生与人类完全相同的特异性抗体和自身抗体。

得克萨斯大学阿什贝尔・史密斯杰出教授、杰出研究教授 Paolo Casali 博士说：“通过巧妙利用雌激素活性来支持人类干细胞和人类免疫细胞分化以及抗体反应，THX 小鼠为人类免疫系统研究、人类疫苗开发和治疗药物测试提供了平台。”

Casali 博士认为，这项新发现为人类体内实验开辟了新途径，包括开发癌症检查点抑制剂等免疫疗法、人类细菌和病毒疫苗以及多种人类疾病的模型构建。

根据发表于《自然》杂志的研究，这些小鼠表现出多样化的人类 B 细胞和 T 细胞抗原受体库，并能产生成熟的 T 细胞依赖性和 T 细胞非依赖性抗体反应，包括体细胞超突变、抗体类别转换重组以及浆细胞和记忆 B 细胞分化。值得注意的是，这些小鼠在注射某些物质后也会患上狼疮性自身免疫性疾病。

通过利用雌激素活性支持人类免疫细胞分化和抗体反应的成熟，THX 小鼠为研究人类免疫系统、开发人类疫苗和治疗药物提供了平台。

THX 模型问世后，Casali 实验室目前正在研究 SARS-CoV-2（COVID-19）在全身和局部水平引起的体内人类免疫反应。他们还研究人类记忆 B 细胞，其对核受体 RORα 的生成依赖性，以及导致 RORα 表达和失调的事件。

研究人员还在探索介导人类浆细胞（产生抗体的细胞工厂，每秒可以产生数千个抗体对抗细菌、病毒或癌细胞）生成的表观遗传因子和机制。

据IT之家了解，由于体型小、易于饲养、与人类共享免疫元素和生物学特性以及易于基因改造，小鼠经常被用于各种生物学和生物医学研究项目。

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