游戏叙述了发生在核爆当天(2077年10月23日),主角一家被Vault-Tec(避难所科技)的工作人员送进了111号避难所。210年后,玩家作为避难所唯一的幸存者重返地表,并向着波士顿市区出发,展开冒险。主角一家进入了附近一家避难所科技运营的111避难所。最后所有人被进行了低温休眠,主角因此失去了意识。过了不久,避难所的冷冻仓被关闭,主角眼睁睁地看着一个雇佣兵杀了自己的配偶,夺走了尚在襁褓中的孩子,并再次启动低温休眠。后来冷冻仓发生了“故障”,主角得以离开111号避难所,进入联邦废土,试图寻找孩子的踪迹,此时距离2077年已经过去了210年。
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