IT之家 1 月 14 日消息，中国科学技术大学研究团队今日在国际顶级学术期刊《细胞》上发表重要研究成果，揭示了爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染与特定遗传因素协同作用，共同驱动多发性硬化症（MS）发病的新机制。
这项研究由中科大生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室王剑教授课题组与瑞士苏黎世大学 Roland Martin 教授课题组合作完成。
多发性硬化症是一种以中枢神经系统慢性炎症和神经髓鞘损伤为特征的自身免疫性疾病，其发病被认为由遗传易感性和环境因素共同作用所致。
在环境因素中，EBV 感染已被确认为诱发 MS 的最主要环境风险。全球超过 90% 的成年人曾感染 EBV，而这一比例在 MS 患者中接近 100%。该病毒可终身潜伏在人体记忆 B 细胞中。
在遗传因素方面，特定的人类白细胞抗原单体型 HLA-DR15 是已知最强的 MS 遗传风险因子，可贡献高达 60% 的遗传风险。该单体型编码的分子主要负责向 CD4+T 细胞呈递抗原片段，这与 MS 作为 CD4+T 细胞介导的自身免疫病本质相符。尽管已知 EBV 感染和 HLA-DR15 均与 MS 高度相关，但两者如何协同作用导致疾病的具体机制此前尚未完全阐明。
王剑教授课题组此前的研究曾揭示，EBV 激活的免疫细胞可能通过“分子模拟”机制错误识别并攻击自身神经组织。然而，这未能解释 EBV 感染如何导致 B 细胞内部发生变化进而与 MS 发病相关联。
在此项最新研究中，研究人员通过深入的免疫多肽谱分析和功能实验取得了关键突破。他们发现，EBV 感染不仅影响 B 细胞，更重塑了由 HLA-DR15 分子所呈递的抗原多肽谱。具体而言，在 EBV 感染的 B 细胞中，研究者检测到重要的 MS 自身抗原 —— 髓鞘碱性蛋白（MBP）的特定片段（MBP (78-90) 和 MBP (83-90)）被 HLA-DR15 分子呈递出来，而这种呈递在未感染的健康 B 细胞中并不存在。与此对应，在携带 HLA-DR15 遗传标记的 MS 患者脑组织中，也发现了完全相同的 MBP 片段。
功能实验进一步证实，从这些患者体内分离出的特定 CD4+T 细胞（包括来自外周血记忆细胞和脑脊液），能对上述 MBP 片段产生强烈的特异性免疫反应。尤为关键的是，利用这些片段扩增得到的 CD4+T 细胞克隆，能够交叉识别患者脑组织中多种以特定结构（C 端苯丙氨酸 F90 结尾）的 MBP 片段。
综合这些发现，该研究揭示了一条新的致病通路：EBV 感染通过改变 B 细胞内部的免疫信号环境，促使原本应受保护的神经髓鞘关键自身抗原片段被 HLA-DR15 分子异常呈递。这进而激活了会错误攻击神经髓鞘的自身反应性 CD4+ T 细胞，最终导致多发性硬化症的发生。这一机制清晰地阐释了关键环境风险因素（EBV 感染）与核心遗传风险因素（HLA-DR15）是如何协同作用，共同驱动 MS 的发病过程。
IT之家附论文地址：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.046
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