IT之家 8 月 14 日消息，美国圣福德 · 伯纳姆 · 普雷比斯医学发现研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）及其合作团队发现，肿瘤周围的物理环境和营养条件可能影响癌细胞逃避免疫系统攻击的能力。
研究显示，高血糖、肿瘤组织硬度以及癌细胞代谢变化之间存在联系，并可能共同促进癌细胞表面形成更厚的糖分子保护层。相关研究成果已于当地时间 8 月 7 日发表在《Science Advances》上。
研究人员发现，癌细胞表面存在一种富含糖类衍生分子的结构，称为糖萼（glycocalyx）。该结构可以形成物理屏障，使免疫细胞更难识别和攻击癌细胞。
研究团队由该研究所癌症代谢与微环境项目助理教授凯文 · 萨普（Kevin Tharp）博士领导。此前已有研究显示，实体瘤组织通常比周围健康组织更僵硬，且癌细胞普遍存在葡萄糖氧化代谢降低的现象。
为区分物理环境与营养环境对癌细胞代谢的影响，团队将细胞分别置于模拟实体瘤的坚硬环境与模拟健康组织的柔软环境中，同时使用传统培养基和一种更接近人体内营养组成的新型培养基进行对照培养，并在正常与高浓度葡萄糖条件下测试。
结果显示，只有在更接近人体生理条件的新型培养基中，高浓度葡萄糖才会显著增加癌细胞表面糖萼的厚度。进一步分析发现，高血糖条件下热休克因子 1（HSF1）蛋白表达量上升，该蛋白以往被认为与乳腺癌进展和转移有关。敲除 HSF1 后，糖萼的糖复合物（glycoconjugate，IT之家注：即碳水化合物与蛋白质或脂质结合形成的分子）组成发生改变，癌细胞在高血糖和肿瘤样物理条件下逃避免疫攻击的能力也随之下降。
研究人员指出，高血糖（hyperglycemia）通过 HSF1 依赖的代谢途径促进癌细胞表面糖萼增厚，形成物理屏障干扰免疫细胞对肿瘤抗原的识别。该机制可能有助于解释既往流行病学观察到的 2 型糖尿病及代谢综合征患者癌症风险升高和预后较差的关联。
萨普表示，靶向 HSF1 的小分子药物有望移除癌细胞的“糖盾”，使免疫系统重新识别并清除肿瘤，尤其对转移性疾病的治疗和免疫应答率的提升具有潜在价值。